2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、病毒&抗病毒藥,“溫故而知新”,病毒,要了解抗病毒藥,先來了解病毒:定義:一類個體微小,結構簡單,只含單一核酸(DNA/RNA),必須在活細胞內寄生并以復制方式增殖的非細胞型微生物。,ICTV分類法:,國際病毒分類委員會(International Committee on Taxonomy of Viruses, 簡稱ICTV)分類的主要依據是病毒顆粒的特性、抗原特性與生物特性。分類結構如下:目 (-virales)&

2、#160;科 (-viridae) 亞科 (-virinae) 屬 (-virus) 種 (-virus),巴爾的摩分類法,生物學家戴維·巴爾的摩1970年提出一類 雙鏈DNA病毒(如腺病毒、皰疹病毒-包括EB病毒與巨細胞病毒、痘病毒) 二類 單鏈DNA病毒(如小DNA病毒)  三類 雙鏈RNA病毒(如呼腸孤病毒) 四類 ( +)單鏈RNA病毒(如

3、微小核糖核酸病毒-包括 HAV、披蓋病毒) 五類 (?)單鏈RNA病毒(如正黏液病毒、副粘病毒-包括麻疹病毒與呼吸道合胞病毒、炮彈病毒) 六類 單鏈RNA反轉錄病毒(如反轉錄病毒-包括HIV ) 七類 雙鏈DNA反轉錄病毒(如乙肝病毒),巴爾的摩分類法是基于病毒mRNA的合成方式,如圖,舉一個 病毒分類的 例子,水痘病毒,即帶狀皰疹病毒,屬于Herpesviral

4、es目,皰疹病毒科,甲型皰疹病毒亞科,水皰病毒屬;同時,帶狀皰疹病毒是巴爾的摩分類法中的第一類,因為它是雙鏈DNA病毒,且不含有反轉錄酶。,病毒的 復制,指病毒粒入侵宿主細胞到最后細胞釋放子代毒粒的全過程包括吸附、進入與脫殼、病毒早期基因表達、核酸復制、晚期基因表達、裝配和釋放等步驟。各步的細節因病毒而異。,病毒的滅活,物理1)溫度。耐冷不耐熱,55-60℃下幾至十幾分鐘滅活,100℃幾秒鐘滅活。2)pH。pH 6-8的范圍

5、內比較穩定。3)輻射。Υ射線和X射線、紫外線能使病毒滅活?;瘜W1)脂溶劑(如乙醚、氯仿、丙酮、陰離子去垢劑),對包膜病毒敏感。借此可以鑒別病毒有無包膜。2)氧化劑、鹵素、醇類敏感滅。(如:H2O2、漂白粉、高錳酸鉀、次氯酸鹽、酒精、甲醇)。3)抗生素不敏感。有些中藥如板藍根、大青葉、柴胡、大黃、貫仲等對某些病毒有抑制作用。,抗病毒藥,常見藥物,干擾素 碘苷 三氟胸苷 阿糖腺苷 三氮唑核苷 無環鳥苷 丙氧尿苷 疊氮

6、胸苷 雙脫氧肌苷 金剛烷胺 金剛乙胺 嗎啉胍 酞丁胺 膦甲酸 異丙肌苷,抗病毒機制--總論(一),1、與病毒競爭細胞表面的受體,阻止病毒的吸附,如抗體、肝素或帶陰電荷的多糖。2、干擾病毒脫殼藥物:金剛烷胺(主要是作用于病毒囊膜上的M2蛋白,該蛋白具有離子通道活性) 3、抑制病毒核酸合成藥物:采用代謝拮抗原理設計的藥物比如,阿昔洛韋、碘苷還有非核苷類的利巴韋林,以及逆轉錄酶抑制劑,齊多夫定、奈韋拉平。,,抗病毒機制--總

7、論(二),4、抑制病毒蛋白質合成:干擾素5、干擾蛋白質合成后修飾的藥物:沙奎那韋、利托那韋 6、干擾病毒組裝藥物:干擾素、金剛烷胺(影響血凝素) 7、抑制病毒釋放藥物:神經酰胺酶(NA)抑制劑,最有代表性的就是達菲,即奧塞米韋(奧司他韋),藥物分類,核苷類 齊多夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他濱 、阿昔洛韋 、更昔洛韋 、噴昔洛韋 、泛昔洛韋 、阿德福韋酯 非核苷類 奈韋拉平 、依發韋侖 、蛋白酶抑制劑 沙奎那韋

8、 、茚地那韋 、奈非那韋 其他類型 利巴韋林 、鹽酸金剛烷胺 、鹽酸金剛乙胺 、磷酸奧司他韋,核苷類,此類特點:抑制病毒復制此類藥物共有的作用機制:需要在體內轉變成三磷酸酯的形式而發揮作用。,核苷類之開環核苷類如:阿昔洛韋、更昔洛韋,阿昔洛韋(Aciclovir):第一個上市的開環核苷類抗病毒藥物,系廣譜抗病毒藥物,現已作為抗皰疹病毒的首選藥物。 作用機制獨特,只在感染的細胞中被病毒的胸苷激酶磷酸(在未感染的細胞中不被細胞

9、胸苷激酶磷酸化)。 被廣泛用于治療皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹和皰疹性腦炎及病毒性乙性肝炎。使用不當時,可引起急性腎功能衰竭。,更昔洛韋(Ganciclovir),側鏈比阿昔洛韋多一個羥甲基。治療巨細胞病毒(作用比阿昔洛韋強)及耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒。 還用于預防及治療免疫功能缺陷患者的巨細胞病毒感染。毒性比較大,最常見的是白細胞及血小板減少。,核苷類之非開環核苷類 如:齊多夫定、拉米夫定,齊多夫定(Zidov

10、udine)為胸苷的類似物,在其脫氧核糖部分的3位上以疊氮基取代,它可以對能引起艾滋病的HIV和T細胞白血病的RNA腫瘤病毒有抑制作用,為抗逆轉錄酶病毒藥物。,拉米夫定(Lamivudine),口服吸收良好 對逆轉錄酶的親和力大于人DNA聚合酶的親和力,因而具有選擇性作用??共《咀饔脧姸志?,且能提高機體免疫功能,還具有抗乙型肝炎病毒作用。臨床上可單用或與齊多夫定合用治療病情惡化的晚期HIV感染患者。,非核苷類如:奈韋拉平、依發

11、韋侖,作用機制與齊多夫定等核苷類逆轉錄酶抑制劑不同:(不需要磷酸化活化,直接與病毒逆轉錄酶催化活性部位的P酯疏水區結合,使酶蛋白構象改變而失活,從而抑制HIV-1的復制。非核苷類逆轉錄酶抑制劑不抑制細胞DNA聚合酶)因而毒性小,但同時容易產生耐藥性。臨床上通常不單獨使用,和核苷類藥物一起使用,可產生增效作用。,蛋白酶抑制劑如沙奎那韋、利托那韋、茚地那韋,治療艾滋病的另一類藥物。有兩種HIV蛋白產物是裂解成熟蛋白的前體,裂解過程

12、受HIV蛋白酶的催化,所釋放出的蛋白質對病毒的復制起決定性作用,這些蛋白質包括蛋白酶本身及逆轉錄酶、整合酶和結構蛋白。其中蛋白酶系門冬氨酸蛋白酶(AsparticProteinase),其特點之一是能水解斷裂苯丙氨酸-脯氨酸和酪氨酸-脯氨酸的肽鍵。而哺乳類動物的蛋白酶難以水解它們。,其他類抗病毒藥,干擾素,是脊椎動物細胞在病毒感染受其他刺激后,體內產生的一類抗病毒的糖蛋白物質。有提高抗病毒感染和抗增殖效應及免疫調節等多種作用。用于多

13、種病毒性感染治療或輔助治療。如流感、皰疹病毒、疣、水痘、病毒性角膜炎、肝炎、以及組織細胞增生癥X、非何杰金氏淋巴瘤等惡性腫瘤。兒童用法:肌注 10萬U/kg/次 qd 各系統病毒感染 霧化 20萬U/kg/次 bid 呼吸道病毒感染及手足口病 療程一般3-5天,較重7-10天。,利巴韋林(三氮唑核苷),作用機理尚未完全明確。藥物進入被病毒感染的細胞后迅速磷酸化,其產物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑,抑制

14、肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鳥苷轉移酶,從而引起細胞內鳥苷三磷酸的減少,損害病毒RNA和蛋白質的合成,使病毒的復制和傳播受抑。本藥并不改變病毒的吸附、侵入和脫殼過程,也不誘導干擾素的產生。對呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用和中和抗體作用。,利巴韋林(三氮唑核苷),口服0.4--1.0g/d,分3--4次服用;肌內和靜脈滴注:10-15mg/kg/d,分2次使用;滴鼻:用于防止流感,0.5%溶液,每小時1次。滴眼:治療

15、皰疹感染,0.1%濃度,1日數次。副作用:(溶血性)貧血、血膽紅素升高、胃腸道反應等。停藥后可恢復。,嗎啉呱(病毒靈),廣譜抗病毒藥。抑制RNA聚合酶,阻止病毒蛋白合成。對多種病毒(流感、副流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒)有抑制作用,但療效不確切,現已少用。用法:成人0.2~0.4g,tid; 小兒10~20mg/kg/日。副作用:口干、出汗、惡心、食欲不振、低血糖、干擾顏色視覺等。,金剛烷胺,抑制

16、流感病毒甲型,對乙型無效。作用機理為改變寄主細胞膜的表面電荷,影響病毒與感染細胞的融合,阻斷細胞內病毒脫殼和核酸釋放。用于預防和治療甲型流感病毒引起的上呼吸道感染??梢痤^痛等神經系統副作用。,阿糖腺苷(一),廣譜抗DNA病毒藥物。腺嘌呤核苷類似物,(作用機理:在細胞內經胸苷激酶作用,使其磷酸化生成單磷酸鹽、二磷酸鹽、三磷酸鹽,其三磷酸鹽阿糖腺苷為活性物質,競爭性地與病毒DNA多聚酶結合,抑制其活性,也抑制核苷酸還原酶和脫氧核苷

17、酸轉移酶,從而抑制病毒 DNA合成。),阿糖腺苷(二),對皰疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型,帶狀皰疹病毒,巨細胞病毒和EB病毒,單純皰疹病毒腦炎都有抑制作用??晒┘∪夂挽o脈注射(水溶性不高,需與葡萄糖注射液同時靜脈點滴)。外用眼膏可治療皰疹性角膜炎,靜滴治療致死性皰疹腦炎。不良反應:大劑量---胃腸道及輕度骨髓抑制,停藥后恢復。腎功能不全或腎切除、腎移植病人,Ara-A排泄慢,易于積蓄中毒,慎用。,阿糖胞苷,干擾DNA合成。適用于重癥水痘、帶

18、狀皰疹、嚴重的皰疹性口腔炎、巨細胞包涵體病等。用法:成人1~2mg/次/日,加入5%葡萄糖液中緩慢靜滴,5次為一療程。副作用:惡心、嘔吐、食欲減退及骨髓抑制等。,左旋咪唑,免疫增強劑??纱碳ね淌杉毎淌晒δ?,促進T細胞產生IL-2等細胞因子,增強NK細胞活性等。其對免疫功能低下的機體具有較好免疫增強作用,對正常機體作用不明顯。常用于帶狀皰疹、單純皰疹、尋常疣、傳染性軟疣、SLE等。用法:成人口服,每天150mg/次,每周或每兩周連

19、服三天。小兒2.5mg/kg/天。副作用:頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、食欲不振等。,轉移因子,屬于過繼免疫療法。從健康人白細胞中提取制得的一種多核苷酸和多肽小分子物質,為細胞免疫促進劑。獲得共體樣的特異和非特異的細胞免疫功能,并能促進釋放干擾素。 臨床用于免疫缺陷的病人,如細菌性或霉菌性感染、病毒性帶狀皰疹、乙肝、麻疹、流行性腮腺炎。對惡性腫瘤可作為輔助治療劑。 用法:1~2支/周,注射于淋巴回流較豐富的部位,如上臂內側皮下或肌注。

20、副作用:全身不適、眩暈和皮膚瘙癢等。,磷酸奧司他韋(Oseltamivir Phosphate),代表藥:羅氏公司的“達菲”特異性抑制神經氨酸酶→→抑制成熟的流感病毒脫離宿主細胞→→抑制流感病毒。 為口服制劑。預防和治療A型和B型流感病毒。成人用量 每次1粒,每日2次,共5天,在甲流初期使用。達菲對兒童、小兒用量還不確定,安全性和療效研究的數據尚未完全建立。,婦女用藥,大多數抗病毒藥可能產生對胚胎及胎兒的毒性作用或畸形作用,有時

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