2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、乙型肝炎病毒HBV乙型肝炎病毒HBV乙型肝炎病毒簡稱乙肝病毒。是一種DNA病毒,屬于嗜肝DNA病毒科。根據目前所知,HBV就只對人和猩猩有易感性,引發乙型病毒性肝炎疾病。完整的乙肝病毒成顆粒狀,也會被稱為丹娜顆粒(Dane)。1965年由丹娜發現。直徑為42納米。顆粒分為外殼和核心兩部分。ContentsContentsHBV的分類及病毒粒子結構1986年國際病毒命名委員會正式將乙肝病毒(HBV)定位嗜肝DNA病毒科成員;1990年又將

2、該科病毒分為正嗜肝病毒屬和禽嗜肝病毒屬,HBV為正嗜肝病毒屬成員。病毒衣殼成分:蛋白質由殼粒組成。殼粒是衣殼的形態學亞單位,多肽分子是衣殼的化學亞單位功能保護病毒核酸參與感染過程具有抗原性大球形顆粒形態(完整的病毒,具有傳染性)大球形顆粒(Dane):直徑42nmHBV的小球形顆粒(主要存在形式)HBV的管形顆粒(串聯的小球形顆粒)長鏈5’端結合末端蛋白:為逆轉錄的引物,短鏈5’端與具有帽子結構的短RNA結合,末端蛋白和短RNA與病毒D

3、NA復制有關;在長鏈的3端和短鏈的5’端互補區各有一個直接重復序列,分別是DR1和DR2;不同亞型間的序列變異約為10%,同亞型中的序列變異約為2%,因此HBV基因組具有高度多態性。HBV基因組全部是蛋白編碼區,并且重復利用;基因組有4個編碼區→轉錄4種mRNA分別為3.5kb、2.4kb、2.1kb、0.8kb→翻譯、加工出多種病毒蛋白和多肽;4種mRNA都有polyA尾。長鏈轉錄:3.5kb、2.1kbmRNA短鏈轉錄:2.4kb、

4、0.8kbmRNA3.5kbmRNA比HBV基因組長鏈的全長還多200bp以上,推測它的末端部分可能來自共價閉合的雙鏈區。3.5kbmRNA包括P編碼區和C編碼區P編碼區編碼:逆轉錄酶、RNaseH等C編碼區編碼:HBcAg、HBeAg2.1kbmRNA為S編碼區編碼:原S1、原S2蛋白(HBsAg)2.4kbmRNA為S編碼區編碼:S蛋白(HBsAg)0.8kbmRNA為X編碼區編碼:X蛋白S編碼區及其產物轉錄產物:2.4kb,由短鏈

5、轉錄,編碼S蛋白2.1kb,由長鏈轉錄,編碼原S1、原S2蛋白翻譯產物:乙肝表面抗原(HBsAg)蛋白S蛋白(表面抗原主蛋白)有226個氨基酸殘基原S1蛋白有108115個氨基酸殘基原S2蛋白有55個氨基酸殘基有三種結構形式:①大蛋白:由S、原S1、原S2蛋白組成②中蛋白:由S、原S2蛋白組成③S蛋白翻譯產物的結構和分布特點上述3種蛋白可被糖基化;S蛋白是病毒外殼蛋白和22nm顆粒表面抗原的主要成分,占70~90%;中蛋白和大蛋白暴露于

6、病毒顆粒表面;表面抗原的免疫原性很強,是乙肝疫苗的主要成份。轉錄產物:3.5kb,由長鏈轉錄P編碼區:最長編碼區,長2532堿基,占基因組34以上;包含全部S編碼區,并與C編碼區和X編碼區小部分重疊;由3個功能區和1個間隔區組成,依次編碼:末端蛋白、間隔區、逆轉錄酶DNA聚合酶、RNaseH。翻譯產物:先翻譯出一條長的多肽鏈,再加工成多種相對較小的蛋白質——末端蛋白、逆轉錄酶、RNaseH末端蛋白是病毒反轉錄時的引物3.C編碼區及其產物

7、轉錄產物:3.5kbRNA,由長鏈轉錄;C編碼區:該區長639堿基翻譯產物:核心蛋白(乙肝病毒核心抗原,HBcAg);作用:與病毒基因組結合。前核心蛋白(preC)→切出N端信號肽和部分C端→成為乙肝病毒E抗原(HBeAg);作用:構成核衣殼,并可單獨分泌入血清4.X編碼區及其產物轉錄產物:0.8kbmRNA,由短鏈轉錄;編碼區最??;翻譯產物:X蛋白,含154個氨基酸殘基X蛋白的作用:具有反式調控作用,能激活多個同源啟動子和增強子;也能

8、激活異源啟動子或增強子,與肝癌發生有關。ReplicationofHBVHBV借助HBsAg與肝細胞膜受體特異結合1)感染細胞HBV包膜與肝細胞膜融合,進入細胞質HBV脫去核衣殼,基因組DNA進入細胞核前基因組RNA是由長鏈(負鏈)3’端DR1開始轉錄,自5’→3’延伸,經過DR2后繼續合成至DR1,最后終止于DR1后85堿基處的TATAAA序列。DR1DR25’3’前基因組RNA比病毒DNA多130270個堿基RNADR1作為模板轉錄

9、3.5kb前基因組RNA2.4kbmRNA2.1kbmRNA0.8kbmRNA不會整合入宿主染色體不會獨立復制不會組裝入病毒顆粒共價閉環雙鏈DNA的功用HBV的復制HBV的復制方式很特殊在復制過程中有逆轉錄過程與逆轉錄病毒相似逆轉錄后的DNA可整合至靶細胞的染色體3)逆轉錄編碼C蛋白:形成核衣殼,提供核心蛋白編碼P蛋白:提供衣殼化和逆轉錄所需的蛋白和酶前基因組RNA()在核衣殼內進行逆轉錄前基因組RNA編碼C蛋白和P蛋白先合成第一條DN

10、A鏈(負鏈、長鏈)逆轉錄酶模板:前基因組RNA引物:末端蛋白酶:逆轉錄酶RNaseH底物:4種脫氧核苷酸第一條DNA鏈的合成逆轉錄條件P蛋白合成過程P蛋白與前基因組RNA5’端區ε序列連接以P蛋白中的末端蛋白為引物,生成4聚脫氧寡核苷酸P蛋白借助共價連接的4聚脫氧寡核苷酸互補識別,轉到前基因組RNA3’端區DR1P蛋白沿前基因組RNA滑行,P蛋白中的逆轉錄酶合成第一條DNA鏈(長鏈、負鏈);末端蛋白不滑動,與P蛋白分離后留在第一條DNA

11、鏈的5’端。在逆轉錄過程中,完成模板任務的前基因組RNA隨即被P蛋白中的RNaseH降解;前基因組RNA5’端DR1區不被降解。HBV基因組復制過程前基因組末端蛋白()DNA()DNA(逆轉錄酶、RNaseH)P蛋白HBVHepatitisHBV不會直接導致感染的肝細胞死亡;HBV感染誘導細胞毒性T淋巴細胞和抗體免疫反應,前者殺死感染細胞釋放病毒,后者清除病毒;肝細胞損傷主要由上述免疫反應所致。我國約有40%60%人群曾受到過HBV的感

12、染表現急性乙肝的僅占0.1%1%,亞臨床30%75%,慢性乙肝1%5%,乙肝病毒攜帶7%20%急性乙肝如治療不徹底,10%患者可轉為慢性乙肝傳播途徑1)經血、血制品和血污染的器械傳播2)性接觸傳播3)母嬰傳播乙肝不是消化道傳染病。日常工作和生活接觸,只要無血液暴露,不會被傳染。乙肝癥狀1、肝臟輕度腫大,可觸及質地較軟或中等硬度的肝臟,或有壓痛、叩擊痛。有些病例可無任何體征。2、有些病例可出現肝病面容,表現為面色黯黑、黃褐無華、粗糙、唇色

13、暗紫等;還可引起顏面毛細血管擴張,蜘蛛痣及肝掌,有些病人可有脾腫大。3、鞏膜或皮膚黃染,比消化道癥狀出現晚。根據乙肝的臨床表現和體征感染乙型肝炎病毒后常分為乙肝病毒攜帶者,急性乙肝,慢性乙肝,重型乙肝四種類型。除乙肝病毒攜帶者外,其他各型乙肝均有輕重不同的癥狀和體征,歸納起來,包括以下幾個方面。全身癥狀:乙肝患者常感到體力透支,容易疲憊,其原因可能是肝功受損,進食量有所減少,食物消化嘲收障礙,營養物質攝入不足。另一方面是由于炎癥,消耗增

14、加,已攝入的物質因肝功受損,無法充分代謝,滿足機體的需要。第三個方面可能是乙肝引起的精神和心理上的壓力。易感人群(4)感染后對相同HBsAg亞型的HBV再感染有持久免疫力,但對不同亞型的保護力不完全乙肝(1)感染者年齡高峰:低發病區:20~40歲高發病區:4~8歲(2)男女感染率相近,但發病者男多于女(3)感染時年齡越小,越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV攜帶狀態所致疾病急性肝炎爆發型肝炎慢性肝炎?新生兒和兒童接種?高危人群接種?意外

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